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흑색 종

  • 관리자 (sinbio)
  • 2019-03-13 12:28:00
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흑색 종


1."Ginsenoside Rh2 isolated from an ethanol extract of the processed root of Panax ginseng CA Meyer, inhibits the growth of B16 melanoma cells. This study was designed to evaluate the ability of Rh2 to inhibit growth of human ovarian cancer cells (HRA) in vitro and in nude mouseDoses of Rh2 used in this studydid not result in any adverse side-effects as confirmed by monitoring hematocrit values and b.d. weight, unlike 4 mg/kg CDDP, which had severe side-effects Thus, particularly in view of the toxicity of CDDP, Rh2 alone would seem to warrant further evaluation for treatment of recurrent or refractory ovarian tumor." 
고려 인삼 근의 에탄올 가공 추출물로부터 분리된 Rh2는 B16흑색종의 성장은 억제하였다.이 연구는 Rh2가 인간의 난소암세포(HRK)의 성장을 억제하는 능력을 평가하기 위해 nude mouse와 in vitro에서 행하였다. 이 연구에 사용한 Rh2의 용량은 hematocrit와 b.d. weight를 조사한 결과 부작용이 없는 반면 CDDP는 4mg/kg에서 심각한 부작용이 있었다. 특별히 CDDP의 독성 관점에서 본다면 Rh2단독사용은  재발 또는 난치 성 난소종양의 치료에 정당하게 평가될 것으로 보인다.
2."The inhibitory mechanism of M1 on the growth of tumor cells. M1 inhibited the proliferation of B16-BL6 mouse melanoma cells in a time-and-dose-dependent manner, with accompanying morphological changes In addition, at 40 microM M1 induced apoptotic cell death within 24 hours... Thus, the regulation of apoptosis-related proteins by M1 is responsible for the induction of apoptotic cell death, and this probably leads to the anti-metastatic activity in vivo." 
M1의 종양세포 성장의 억제 작용 기전은 생쥐의 흑색 종 세포 B16-BL6의 증식을 시간과 용량 의존적으로 형태학적인 변화를 동반 하면서 억제한다. 나아가 40 microM M1은 24시간 내에 세포의 자가 소멸을 유도한다. 따라서  M1의 자가 소멸 관련 단백의 조절은 세포의 자가 소멸의 유도와 관련 있고 이는 생체 내에서 항 전이작용으로 이어질 것으로 보인다.

3.Biol Pharm Bull. 2002 Jul;25(7):861-6. 
Prevention of growth and metastasis of murine melanoma through enhanced natural-killer cytotoxicity by fatty acid-conjugate of protopanaxatriol.
Hasegawa H, Suzuki R, Nagaoka T, Tezuka Y, Kadota S, Saiki I.Itto Institute of Life Science Research, Happy World, Inc., Fuchu, Tokyo, Japan. hasegawahideo@hotmail.com

Ginsenosides, the glycosides of Panax ginseng, are metabolized (deglycosylated) by intestinal bacteria after oral administration. 20(S)-Protopanaxatriol (M4) is the main bacterial metabolite of protopanaxatriol-type ginsenosides and mediates their antitumor effects. To clarify the mechanism of the M4-mediated antitumor effect, the antitumor activity and metabolism of M4 was examined, using the C57BL/6 mice implanted with B16-BL6 melanoma. The chronic oral administration of M4 inhibited the growth of B16-BL6 melanoma at the implanted site. Analyses using TLC, HPLC, MS and NMR suggest that orally administered M4 was absorbed from the small intestine into the mesenteric lymphatics followed by the rapid esterification of M4 with fatty acids and its accumulation in the tissues including the liver and lung. The administration of M4 prior to the intravenous injection of B16-BL6 cells abrogated the enhanced lung metastasis in the mice pretreated with 2-chloroadenosine more effectively than in those pretreated with anti-asialo GM1. The esterified M4 (EM4) did not directly affect tumor growth in vitro, whereas it stimulated splenic NK cells to become cytotoxic to tumor cells. These results indicate that the antitumor activity of M4 is based on the NK cell-mediated tumor lysis enhanced by EM4..
PMID: 12132658 [PubMed - indexed for MEDLINE] 
PPT과 지방산 결합물에 의한 NK세포의 세포 독성을 강화하여 쥣과동물의 흑색종의 전이와 성장을 억제한다.
고려인삼의 배당체인 진세노사이드는 경구 투여 후 장 내 박테리아에 의해 당이 떨어지는 대사 되는데 M4는 PPT계 진세노사이드의 중요 대사 물로 항종양 효과를 중개한다.
M4로 매개된 항 종양효과의 기전을 확실히 하기위해 항종양 작용과 M4의 대사를 C57BL/6 생쥐에 B16-BL6 흑색 종을 이식하여   실험하였다. 장기적인 M4의 경구 투여는  이식된 부위에서 B16-BL6 흑색 종의 성장을 억제하였다.TLC와 HPLC, MS,NMR분석에 의해 M4의 경구 투여는 소장에서 빠르게 지방산과에스테르를 형성하여 장간막 임파선으로 흡수되며 간과 폐를 포함한 조직에 축적되는 것으로 보인다.
M4의  B16-BL6세포를 근육 내 주사로 투여 전에 투여하는 것은 2-chloroadenosine로 전 처리한 생쥐에서 anti-asialo GM1로 전 처리한 것에 비해 더 효과적으로 폐 전이의 증가를 파기하였다.
에스테르된 M4의는 실험관 내 실험에서 종양 성장에 직접적인 영향이 없었으나 췌장 NK세포를 자극하여 종양 세포에 세포독성을 일으켰다. 이들 결과는 M4의 항종양 작용은 NK 세포를 매개로 종양 분해를 기초로 하여 일어나며 EM4(에스테로화 된 M4)에 의해 증가된다는 것을 보여준다.

4. J Pharm Sci. 1991 Dec;80(12):1141-6.
Mechanism of action of ginsenoside Rh2: uptake and metabolism of ginsenoside Rh2 by cultured B16 melanoma cells.
Ota T, Maeda M, Odashima S.Department of Pathology, Kanazawa Medical University, Ishikawa-ken, Japan.
The uptake and metabolism of ginsenoside Rh2 (Rh2) by B16 melanoma cells were studied. In a medium containing 2% fetal calf serum, the uptake of Rh2 reached a maximum of 3 nmol/10(6) cells at 3-6 h after Rh2 (12.5 microM) was added, but gradually decreased to 0.8 nmol/10(6) cells. In these cells, protopanaxadiol (PPD), which is an aglycon of Rh2, increased inversely with the decrease in Rh2 as a result of deglycosylation by the cells. When PPD (8 microM) was added to the medium, the uptake reached a plateau of 2.4 nmol/10(6) cells, within 0.5 h. The association constant of Rh2 (1.74 +/- 1.08 x 10(6) M-1) for bovine serum albumin (BSA) was significantly higher than that of PPD (9.90 +/- 1.10 x 10(4) M-1). In a serum-free medium, both Rh2 and PPD were incorporated within 1.5 h. The uptake rate constant of Rh2 (1.20 +/- 0.20 h-1) was not significantly different from that of PPD (1.02 +/- 0.15 h-1), but the release rate constant of PPD (2.12 +/- 0.38 h-1) was significantly lower than that of Rh2 (3.03 +/- 0.57 h-1). These differences in affinity for BSA and the release rate constants were thought to be the cause of the difference in uptake kinetics between these drugs. The effects of Rh2 and PPD on the cells were identical, and there was no difference in the lag(지연) periods before the appearance of their effects, despite their differing rates of uptake.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)PMID: 1815072 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Rh2의 작용 기전:배양된 B16흑색종 세포에 의한 Rh2의 흡수와 대사

B16흑색 종에 의한 Rh2의 흡수와 대사를 연구하였다. 2%의 태아 송아지 혈청의 배지에서 Rh2는 투여 후(12.5microM)   3-6시간에 Rh2의 흡수는 최고 농도에 다다랐다(3 nmol/10(6) ). 이들 세포에서 Rh2의 무배당체인 PPD는 세포에 의해 당이 떨어져나간 결과로 Rh2의 감소와는 반대로 증가하였다.PPD(8 microM)을 배지에 가할 때 0.5시간 안에  2.4nmol/10(6)의 농도로 안정 수준에 다다랐다. Rh2와 소 혈청단백 의  결합 상수는(1.74 +/- 1.08 x 10(6) M-1) 는 PPD보다(9.90 +/- 1.10 x 10(4) M-1)의미 있게 높았다.혈청이 없는 배지에서 Rh2와 PPD는 모두 1.5시간 안에 혼합되었다. Rh2의 흡수 상수는 (1.20 +/- 0.20 h-1) PPD(1.02 +/- 0.15 h-1)와 차이가 없었으나 PPD의 방출 속도 상수(2.12 +/- 0.38 h-1)는 Rh2보다(3.03 +/- 0.57 h-1)의미 있게 낮았다.
소 혈청 단백에 대한 친화력과 방출 속도 상수의 차이는 이들 약물사이에서 흡수 반응의 차이에 기인했다고 생각되었다.Rh2와 PPD의 세포에 대한 효과는  흡수 속도에 차이가 있음에도 불구하고 동일하였고 효과 발현 전 소요 시간에서도 차이가 없었다.

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